世界肝炎日特辑：安全用药，远离药物性肝损伤
7月28日是世界肝炎日，这个特殊的日子提醒我们关注肝脏健康。肝脏是人体重要的“解毒工厂”，负责代谢药物、解毒排毒。但很多人不知道的是，一些我们日常服用的药物，可能正悄悄伤害着肝脏——据我国最新流行病学数据，非住院患者中药物性肝损伤（DILI）的发生率至少为23.80/10万，且呈逐年上升趋势。今天，就让我们一起揭开药物性肝损伤的“真面目”，学会安全用药，守护肝脏健康。
药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药、保健品、膳食补充剂等所诱发的肝脏损伤，是临床常见的药物不良反应之一。
简单来说，肝脏是人体的“解毒工厂”，负责代谢药物。但某些药物或其代谢产物可能直接损伤肝细胞，或引发免疫反应，导致肝功能异常，甚至肝衰竭。
药物性肝损伤的发生与药物特性和个体差异密切相关，主要分为三种类型：
💊特点：由药物或其代谢产物直接损伤肝脏，与剂量相关，潜伏期短（通常数天至数周），个体差异小，较易预测。
💊常见原因：
药物本身具有肝毒性（如对乙酰氨基酚超量服用可直接损伤肝细胞）；
药物代谢产物产生自由基，攻击肝细胞膜或线粒体，引发氧化应激损伤（如化疗药）。
💊典型药物：对乙酰氨基酚、胺碘酮、他汀类、阿司匹林、环孢素、甲氨蝶玲、肿瘤化学治疗药物等。
💊特点：仅在接触该药物的少数人群发生，与药物剂量无直接关系，由个体基因、代谢酶异常或免疫反应引发，潜伏期差异大（数天至数年），难以预测。
💊常见原因：
遗传因素：药物代谢酶（如CYP450家族）活性异常，导致药物蓄积或毒性代谢物增多（如别嘌醇相关肝损伤与特定HLA基因型相关）；
基础疾病：脂肪肝、肝炎患者肝脏脆弱，老年人肝功能减退，更易受伤；
💊典型药物：阿莫西林-克拉维酸钾、头孢菌素类、抗结核药（异烟肼）、他汀类、抗癫痫药（卡马西平）、别嘌醇等。
💊特点：药物通过改变基础肝病状态或免疫系统功能间接导致肝损伤，潜伏期较长（数月），机制复杂。
💊常见原因：
激发免疫导致的免疫介导的肝损伤：如免疫检查点抑制剂导致的肝损伤、药物诱导的自身免疫样肝炎等；
病毒再激活：大剂量激素或某些单抗导致的病毒性肝炎再激活；
💊典型药物：抗肿瘤药（如PD-1抑制剂）、糖皮质激素、单克隆抗体（如免疫检查点抑制剂）、蛋白激酶抑制剂等。
据报道，可导致肝损伤的药物至少有1000种，LiverTox（www.livertox.org）和Hepatox （www.hepatox.org）网站有详细信息。我国常见的“伤肝药物”包括：
解热镇痛药：对乙酰氨基酚（超量是急性肝衰竭主因）、阿司匹林等；
抗生素：红霉素、阿奇霉素、磺胺类等；
抗结核药：异烟肼、利福平（联用风险更高）等；
降脂药：他汀类（如辛伐他汀，与CYP3A4抑制剂联用风险增加）等；
抗肿瘤药：化疗药（紫杉醇、顺铂）、靶向药（PD-1抑制剂可能诱发免疫性肝炎）等。
含吡咯里西啶生物碱的中药：何首乌（尤其生何首乌）、土三七（可致肝小静脉闭塞症）等；
其他中药：雷公藤、苍耳子、艾叶、雄黄（含砷）等；
保健品：成分不明的“护肝片”、含蒽醌类泻药的减肥茶（长期用致肝纤维化）等。
中成药：壮骨关节丸、痔血胶囊（曾因肝损伤被通报）等；
膳食补充剂：过量蛋白粉（增加代谢负担）、长期超量维生素A/D（蓄积中毒）等。
多数患者早期无症状，常在体检或因其他疾病检查时发现肝功能异常。部分患者可能出现：
消化系统症状：乏力、食欲减退、恶心、右上腹隐痛；
黄疸表现：皮肤/眼白发黄、尿色加深（如浓茶色）；
严重信号：凝血功能障碍（牙龈出血）、意识模糊（肝性脑病）、腹水（肝硬化）。
遵医嘱：严格按医生指导的剂量和疗程服药，不自行增减药量；
读说明书：尤其关注“不良反应”和“禁忌”，不超量服用含相同成分的药物（如对乙酰氨基酚）；
慎选保健品：不轻信“无副作用”宣传，避免长期用成分不明的“护肝”“排毒”产品。
关注药物有效成分：治疗不同疾病的药物可能含有相同的有效成分。不要使用2种含相同有效成分的药物，因为可能导致药物过量。例如，如果您在使用对乙酰氨基酚来治疗发热或疼痛，则不要同时使用含对乙酰氨基酚的感冒药。
关注相互作用：如果使用多种药物，可咨询医生或药师是否存在相互作用。比如使用使用他汀类降血脂药时，应避免使用环孢素等。
长期用药者定期监测肝功能：抗结核、抗肿瘤等需长期用药的患者，建议用药后定期复查肝功能（重点关注ALT、AST、胆红素）。
若服药后出现乏力、食欲差、尿黄等症状，立即停药并就医！医生会通过以下步骤诊断：
详细用药史：记录所有药物（包括中药、保健品）的使用时间、剂量及症状出现时间；
排除其他肝病：如病毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝病；
肝功能检查：ALT/AST（肝细胞损伤）、ALP/GGT（胆汁淤积）、胆红素（黄疸程度）；
RUCAM评分：国际通用诊断工具，结合用药史、实验室检查综合评估。
立即停药（关键措施，多数轻中度损伤可自行恢复）；
保肝治疗：根据损伤类型选择药物（如甘草酸制剂抗炎、熊去氧胆酸利胆）；
重症患者：可能需要人工肝支持或肝移植（如急性肝衰竭）。
药物性肝损伤并非“罕见病”，从一颗感冒药到一瓶保健品，都可能成为肝脏的“负担”。记住：安全用药的核心是“合理”与“谨慎”——遵医嘱、不滥用、勤监测，才能守护好我们的“解毒工厂”，远离药物性肝损伤的威胁！
1.中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会,中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)[J].中华肝脏病杂志, 2023, 31(4): 355-384.
2.Uptodate：Drug-induced liver injury
来源：浙江省中医院
撰文：赵敏
编辑：范婷
审核：施政
