咳咳咳... 儿童百日咳用药知识点，请收藏！

浙江省药学会
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发布时间： 2024-04-12

“咳咳咳，咳咳咳……”

最近，不少小朋友一直不停地咳咳咳，检查到最后发现是“百日咳”。

百日咳，咳百日？听起来怕怕的……

不少家长询问百日咳相关用药问题，儿院药师整理了以下三方面内容，希望能帮助家长更好地应对。

百日咳是什么？有哪些临床表现？
百日咳的用药-- 本文重点！详细介绍大环内酯类、复方磺胺甲噁唑等针对病原的治疗用药及其他对症治疗
百日咳的预防

百日咳是什么？

百日咳，是由百日咳鲍特菌（又称百日咳杆菌）感染引起的一种急性呼吸道传染病，人群普遍易感。由于病程可长达2-3个月之久，咳嗽症状持续不易消除和控制，因此被称为百日咳。

百日咳主要通过呼吸道飞沫传播，也可经密切接触传播，患者、带菌者是主要传染源。潜伏期5-21天（一般为7-14天），从潜伏期开始至发病后6周均有传染性。

百日咳有什么临床表现？

随着病情发展，百日咳会先后经历3个时期：

❶ 卡他期（前驱期）：症状主要是流涕、打喷嚏、咽痛、阵发性咳嗽等。多无发热，或初期一过性发热。持续1-2 周，排菌量达高峰，传染性极强。但由于症状与普通感冒相似，不少人并未在此时期就医。

❷ 痉咳期：咳嗽特点为阵发性、痉挛性，伴有咳嗽末吸气性（鸡鸣样）吼声，反复多次，直至咳出黏痰，常在咳嗽后出现呕吐，睡眠期间痉挛性咳嗽更为突出。一般持续2-6 周（可长达2个月以上）。

❸ 恢复期：痉咳逐渐缓解，咳嗽强度减弱，鸡鸣样吼声逐渐消失，阵发性痉咳症状可持续数周或数月。

此外，要注意百日咳的并发症。最常见为肺炎，也会有肺不张、气胸、窒息和脑病等，主要出现在痉咳期。小年龄患儿（多见于新生儿和6月龄以下）更容易出现并发症，值得警惕。

百日咳的病原治疗

大环内酯类抗生素

根据卫健委发布的《百日咳诊疗方案(2023年版)》，百日咳的病原治疗以抗菌药物为主，首选大环内酯类抗生素，如：阿奇霉素、红霉素、克拉霉素，用法用量如下：

阿奇霉素：

优先选择口服给药，口服不能耐受时选择静脉给药。

＜6月龄：10mg/kg/天，疗程5天；
≥6月龄：第1天10mg/kg（最大不超过500mg），一天1次顿服；第2-5天，5mg/kg（最大不超过250mg）顿服，疗程5天。

红霉素：

口服，10mg/kg/次，一天4次，最大不超过2g/天，疗程14天。

不推荐用于新生儿（有引起新生儿肥厚性幽门狭窄风险）。

克拉霉素：

口服，7.5mg/kg/次，一天2次，最大不超过1g/天，疗程7天。

不推荐用于新生儿。

Tips：

大环内酯类常见不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不适，避免空腹服药可适当减缓胃肠道反应。此外，对于 Q-T间期延长、室性心律失常等异常心电图（或疾病）患者应慎重使用大环内酯类药物。
大环内酯类也是治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选药物，可以点击阅读我们之前的推文《肺炎支原体感染用药？划重点！》

复方磺胺甲噁唑(TMP-SMZ)

由于国内百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药耐药率高，大于2月龄的儿童和成人，如果存在大环内酯类使用禁忌证、不能耐受大环内酯类，或是感染耐大环内酯类的菌株，可使用复方磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）。

可能不少家长觉得这个药名有点陌生，其实这是个磺胺类的老药，是由甲氧苄啶（TMP）和磺胺甲噁唑（SMZ）组成的复方制剂，可使细菌DNA合成受阻，最终抑制细菌繁殖。

1）用法用量：

复方磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）适用于≥2月龄儿童。

治疗百日咳时，口服，一天2次，每次按TMP 4mg/kg或SMZ 20mg/kg计算用量（不超过成人的每次TMP 160 mg、SMZ 800mg），疗程14天。

举个例子：

市售复方磺胺甲噁唑片剂为480mg一片，每片含TMP 80mg和SMZ 400mg（两者含量1:5）。如果患儿20kg，按照SMZ 20mg/kg计算单次用量，需要SMZ 400mg（20*20=400mg），每次正好吃一片。

2）不良反应：

·过敏反应较为常见, 如药疹（严重时可有渗出性多形红斑、剥脱性皮炎等），也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛等反应。也可出现恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等, 一般症状轻微。

·此外，可能有肾脏损害（结晶尿、血尿等）、肝脏损害（黄疸、肝功能减退等）、血液系统异常（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等）等较少见的不良反应。

3) 禁用及慎用：

·儿童尤其要注意：小于2个月的婴儿禁用复方磺胺甲噁唑！因为磺胺药可与胆红素竞争血清白蛋白结合部位, 可致游离胆红素增高，较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸。

· 蚕豆病即葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏者使用该药后容易诱发溶血，该类人群通常禁用。（蚕豆病知识可点击标题阅读《又值蚕豆季，浅谈蚕豆病》）

· 对SMZ和TMP过敏者、叶酸缺乏导致的巨幼红细胞性贫血者、孕妇及哺乳期妇女、严重肝肾功能损害者，禁用复方磺胺甲噁唑。

·失水、休克和老年患者使用该药易致肾损害，应慎用或避免应用。

·复方磺胺甲噁唑可能与其他药物如口服抗凝药、口服降糖药、甲氨蝶呤、苯妥英等发生相互作用，使副作用风险增加，合用时应谨慎。

4）注意事项：

·注意交叉过敏反应：对一种磺胺药呈现过敏，以及对结构类似的呋塞米、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药等呈现过敏的患者, 对复方磺胺甲噁唑也可过敏。

·需多喝水：由于可发生结晶尿等肾损伤，所以服用复方磺胺甲噁唑期间应多饮水，保持高尿流量，以防止此不良反应。

其他药物

静脉用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦：

国内研究报道对于大环内酯类耐药的百日咳鲍特菌引起的感染，使用这两种药治疗后细菌清除率高，可以考虑用于治疗耐药株感染的2月龄以下小婴儿。

对症治疗

·给予营养丰富、易于消化的食物，适当补充维生素及钙剂。痉咳严重者可鼻饲，避免误吸。缺氧者进行氧疗。做好气道护理，预防窒息。

·并发症治疗：出现百日咳脑病时，酌情应用镇静止痉剂，治疗同脑炎。继发细菌性肺炎时，根据致病菌和药敏结果，选择合适的抗菌药物治疗。

·百日咳最大的困扰是频繁剧烈的咳嗽，目前还没有特别有效的干预措施。患儿可适当使用止咳化痰药物，具体应在医生指导下使用。

百日咳的预防

一般措施

·呼吸道隔离至少到有效抗菌药物治疗后5天，对于未及时给予有效抗菌药物治疗的患者，隔离期为痉咳后21天。

· 做好所在房间通风，做好房间物体表面的清洁和消毒。接触患者时佩戴医用防护口罩，并严格执行手卫生。

暴露后预防

·对于一些高危人群，建议暴露后预防：未全程接种含百日咳成分疫苗的婴幼儿、家庭内和托幼机构的密切接触者、有明确接触史的幼托机构工作人员、婴幼儿看护者、新生儿病房医务工作者。

·在暴露后21天内（尽可能在暴露后1-2周内）接受药物预防或者紧急接种疫苗预防（我国尚无6岁以上儿童和成人用含百日咳成分疫苗），药物选择、剂量、疗程可参考上文“百日咳的病原治疗”。

疫苗接种

接种含百日咳成分疫苗是预防百日咳最经济最有效的手段。

目前我国免疫规划程序中有百白破三联疫苗(用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病)，为免费疫苗，在 3、4、5、18月龄时各接种1剂次。此外，还有自费的五联疫苗（百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌），在2、3、4、18或3、4、5、18月龄时各接种1剂次。

适龄儿童应及时、全程接种含百日咳成分疫苗，未接种儿童应尽快补种。

主要参考资料：

1.国家卫生健康委员会《百日咳诊疗方案（2023年版）》

2.相关药品说明书

来源：浙大儿院

文字：黄凌斐、倪映华

编辑：黄凌斐

审校：缪静