浙江省药学科学技术奖成果展示 | 2025年度一等奖：基于蛋白质稳态调控的靶标功能解析和药物发现研究
- 浙江省药学会
- 浏览量：67
- 发布时间： 2026-05-06
2025年度浙江省药学科学技术奖
一等奖
浙江大学智能创新药物研究院、浙江大学药学院
曹戟，朱成梁，蒋莉，邵雪晶，牛甜，
应美丹，沈莹，周哲晟，林毓沈，胡家雯
蛋白质稳态失衡与恶性肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病密切相关，发现并解析其调控网络中的关键分子并开展药物发现研究，是解决当前新药研发领域靶标枯竭困境并研发原创新药的重要途径。本项目聚焦于蛋白质稳态调控，以“新型泛素修饰酶的功能解析”作为切入点，鉴定了多个具潜在临床应用价值的全新药物靶标；结合靶向蛋白降解技术，建立了“靶标确证-先导发现-机制解析”的一体化研究体系，开展了针对全新靶点的蛋白降解药物发现与靶标功能研究，取得了一系列原创成果，包括：
1）基于“蛋白互作”、“融合蛋白相分离”原理，揭示了WDR20、KLHL37、USP6等新型泛素修饰酶调控促癌蛋白稳定性的新生物学功能，为靶向干预手段开发提供了理论依据。
2）围绕靶向蛋白降解技术（PROTAC），率先构建了多元化、策略互补的靶标和先导化合物发现体系，首次提出了表型驱动的靶向蛋白降解研究策略（SPPS-PPDD），开拓了新靶标发现和蛋白降解药物一体发现的新途径。
3）针对HDAC7、CDK2、CDK12和BUB1/BUB1B等疾病关键靶点，成功开发了以CDN-5-54为代表的多个候选化合物，并证明了这些全新分子在相关疾病治疗中的潜力，目前已获得PCC分子2个，正在开展系统的临床前评价研究工作。
本项目以靶标功能解析和药物发现为核心目标，实现了从靶标确证、功能解析到蛋白降解药物开发的系统性创新，为基于蛋白质稳态调控的新药研发提供了理论基础与技术支撑。研究成果相关的10篇代表性论文发表于Nature Chemical Biology、Angewandte Chemie、PNAS等国际权威期刊，被Trends in Cell Biology等正面引用188次，单篇最高他引96次。
创 新 点 和 成 果 意 义
本项目从蛋白质稳态调控的独特视角，聚焦泛素-蛋白酶体系统，解析了多个新型泛素修饰酶的新生物学功能，建立并优化了面向靶向蛋白降解的靶标确证与先导分子发现技术体系，推动了以 PROTAC为代表的新型药物研发工作。项目的创新之处在于：
1）首次揭示了WDR20、KLHL37、USP6等新型泛素修饰酶调控c-Myc、N-Myc和RUNX1融合蛋白等肿瘤驱动蛋白稳定性的新生物学功能，为药物研发提供了理论支撑。
2）围绕靶向蛋白降解的靶标确证和先导分子发现，率先构建了多元化、策略互补的技术平台，包括融合固相平行合成与表型驱动的降解剂发现平台（SPPS-PPDD）、基于靶点的PROTAC模块化合成与细胞原位筛选方法（preTACs-cytoblot）、组织特异性E3配体筛选和PROTAC理性设计工具包ProtacTM等，开拓了新靶标发现和蛋白降解药物一体发现的新途径。
3）针对HDAC7、CDK2、CDK12和BUB1/BUB1B等疾病关键靶点，成功开发了以CDN-5-54为代表的多个候选化合物，目前已获得PCC分子2个，正在开展系统的临床前评价研究工作，为抗肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病的治疗提供了新的活性分子。
图1. 新型泛素修饰酶调控肿瘤驱动蛋白稳定性的新生物学功能解析及干预策略研究
图2. 多元化、策略互补的靶向蛋白降解剂发现技术平台构建
图3. 针对疾病关键靶点的靶向蛋白降解剂开发
曹戟，浙江大学药学院教授，博士生导师，浙江大学智能创新药物研究院副院长（主持工作），中组部“万人计划”青年拔尖人才。研究方向为抗肿瘤药物新靶点的发现和创新药物研究，主持国家自然科学基金原创探索计划项目、重大研究计划子课题、面上项目等国家级科研项目7项，以通讯作者于Nature Cancer、Cell Metabolism、Nature Machine Intelligence、PNAS、Science Advances、Nature Communications等国际期刊发表论文46篇（6篇ESI高被引），研究工作被引用5800余次，授权国际专利1项、中国发明专利28项，I类新药临床批件1项，参编中英文专著4部，获教育部自然科学二等奖、浙江省科学技术奖二等奖等省部级奖励3次。兼任浙江省药理学会肿瘤药理专委会副主任委员、浙江省抗癌协会抗癌药物专委会青年委员会副主任委员、新西兰皇家学会Marsden基金国际通讯评审专家等职，2021-2025连续5年入选斯坦福大学世界前2%顶尖科学家年度榜单，作为中方青年科学家代表入选科技部2025年“中国-新西兰科学家交流计划”。
浙江省药学科学技术奖是由浙江省药学会设立并经省科技厅备案的社会力量科学技术奖，旨在深入贯彻国家创新驱动发展战略，全面落实科技自立自强部署要求，推动科技创新与产业创新深度融合，充分调动全省药学科技工作者的积极性与创造性。
奖项覆盖药品、医疗器械、化妆品三大领域，设立基础研究类、应用研究类和科学普及类三个类别，各设特等奖、一等奖、二等奖、三等奖。评审工作坚持质量为先、宁缺毋滥原则，围绕创新性、科学性、技术难度、推广转化程度及经济社会效益等核心指标综合评定，确保奖项的权威性与公信力。
作为学会服务科技创新的重要平台，本奖项注重挖掘和培育具有突破性、引领性的科技成果，并承担推荐浙江省科学技术奖的重要职责。自2022年以来，累计推荐项目6项，其中3项荣获浙江省科学技术进步奖二等奖和三等奖，充分彰显了奖项在推动药学科技进步、服务经济社会发展中的积极作用。
END
|
来源：浙江省药学会 排版：浙江省药学会 蒋振涛 审核：浙江省药学会 郑乐贵 |
