咳嗽！药源性咳嗽，需要您的警惕！

浙江省药学会
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发布时间： 2019-05-06

药源性咳嗽，

顾名思义，

就是药物引起的咳嗽。

可是为什么好好吃个药，

就咳嗽了？

先来一波非常专业的研究结果

引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下3个方面^[1，2]:

0 1

药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应

即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着,引起弥漫性损害;或与致敏淋巴细胞反应,引起各种细胞因子和炎性介质释放,产生肺组织损害。

肺泡受损伤的同时,细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积,成纤维细胞、内皮细胞增殖,导致肺组织结构的改变。

临床早期表现为间质性肺炎的特点,晚期常发生肺间质纤维化。这种类型的肺损害常与患者长期使用该药物有关,如呋喃妥因、博来霉素等。

0 2

药物在肺部的急、慢性过敏反应

这多与患者的过敏体质有关,主要为III型和IV型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合,形成半抗原-载体复合物,激活肺泡巨噬细胞,急性期表现为肉芽肿性间质,累及细支气管。

慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化,可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。

这种类型的肺损害个体差异大,常与药理作用、药物用量及用药时间无关,可发生于用药后数小时,大多发生在7～10天。

这类药物包括青霉素类、红霉素类、呋喃妥因等抗菌药及甲氨蝶呤、氯丙嗪等药。

0 3

药物引起炎性介质在肺部蓄积导致的咳嗽

如ACEI可促使激肽类蓄积而引起咳嗽。

毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中,引起肺炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害。

一般您在服用以下药物的时候

要警惕了，

可能会引起咳嗽。

血管紧张素转换酶抑制剂：

卡托普利、依那普利等血管紧张素转换酶抑制剂可以导致前列腺素增加，前列腺素的吸入易导致咳嗽产生有。

另外缓解肽或特殊的细胞纤维刺激剂可以诱导支气管收缩，引起剧烈干咳。

此类干咳多具有持续性和刺激性的特点，咳嗽时无分泌物排出，有时呈阵发性，卧位以及夜间加重，常影响睡眠。

这类药物一般在服药后3-7天内出现干咳症状，20%的服用者会出现该不良反应，止咳药或者抗菌药物治疗往往无效，通常停药后症状会逐渐缓解。

抗心律失常的药物：

胺碘酮是抗心律失常药物中最易引起干咳的药物，主要用于室性心律失常、心房颤动等预防治疗。

副作用以肺毒性最为常见，发生率为1%-17%，多在连续用药3-12月后出现间质性肺炎或过敏性肺炎。原有肺部疾病的患者使用剂量过大或者使用疗程过长时最易出现肺毒性，临床表现以干咳最为常见。

因此建议服用胺碘酮3-6个月内进行肺功能监测，在使用时应格外注意剂量上的调整。

利尿药物：

氢氯噻嗪不仅具有利尿作用，还具有降压作用，多在服药数小时内诱发咳嗽，以干咳最为常见，严重时会导致哮喘，通常停药后症状逐渐好转。

抗菌药物：

青霉素类药物、头孢菌素类药物、大环内酯类等抗菌药物常诱发咳嗽，主要与患者过敏体质有关，停药数分钟后症状会慢慢好转。

呋喃妥因是硝基咪唑类抗菌药物中最易引起咳嗽的药物，其最常见的不良反应为急性肺炎损伤，本身具有肺炎的患者以及过敏体质的患者最易引起，主要以干咳为主。

呋喃妥因引起的急性肺炎损伤多在服药1个月内出现，而慢性发作多在用药6个月以上出现，使用6个月之后倘若出现干咳症状应该考虑肺毒性的可能。

通常停药后症状会有所好转，如果停药后症状未见好转时可口服糖皮质激素类药物和抗组胺类药物进行缓解。

抗结核药物：

对氨基水杨酸是最宜引起干咳的抗结核药物，多在用药后3周出现刺激性咳嗽的症状，通常停药后症状逐渐好转。

抗肿瘤药物：

博来霉素是化疗药物中较易引发肺损伤的药物之一，由于产生活性氧化产物，可以直接损伤肺组织，从而使白细胞大量浸润、蛋白酶释放增多、纤维母细胞增生，促使胶原蛋白合成增加，导致肺纤维化，以干咳症状最为常见。

博来霉素引起肺损伤的发生率为2%-4%左右，常在停药数周、数月甚至数年后出现，在使用过程中如发生肺损害后应立即停药，停药后症状未见好转时可以给予静脉应用糖皮质激素抑制纤维母细胞的活性、减少渗出，同时可以给予辅助吸氧以此来改善呼吸困难的症状。

抗凝药物：

像肝素、华法林等抗凝药物，常见的不良反应是出血，倘若引起胸腔或者肺实质出血则会对肺组织造成损伤从而引发咳嗽。

因此建议在服用此类药物期间，要注意观察出血情况并及时调整药物使用剂量，对于抗凝药物高敏体质的患者建议从小剂量开始使用，逐渐增加剂量，针对患者个体差异实施个体化用药。

色甘酸钠：

抗过敏药色甘酸钠在使用后容易对气道粘膜产生刺激作用，从而诱发咳嗽，一般在服药后数分钟内出现，停药或减量后症状会有所好转，因此在用药时应格外注意剂量上的调整。

阿司匹林：

由于阿司匹林不阻断5-脂氧合酶，大量未能破坏的氧化酶利用花生四烯酸底物通过脂氧化酶生产大量的白三烯物质，对气道粘膜产生刺激从而诱发咳嗽，通常在服药后30分钟内出现，停药后症状会逐渐好转。

抗癫痫药：

如卡马西平可导致肺部超敏反应

抗帕金森病药：

溴隐停主要引起咳嗽、呼吸困难、胸膜增厚、胸腔积液。

抗溃疡性结肠炎药：

柳氮磺吡啶可引起咳嗽、呼吸困难、肺浸润、外周血嗜酸性粒细胞升高、发热、闭塞性细支气管炎、纤维化肺泡炎。可用皮质激素改善症状。

部分中成药

如地奥心血康、稳心颗粒^[3]，会让患者出现咳嗽的不良反应，曾有过药物过敏史的患者更容易发生。

中成药引起的咳嗽在停用致病药物后咳嗽可以逐渐减轻,一般1周后恢复正常,不需要药物治疗。如果咳嗽症状较严重口服氨茶碱和糖皮质激素改善症状。

[1]汤玉红,方雯.浅谈药源性咳嗽[J].中国现代药物应用,2010,4(07):146-147.

[2]杨文智,高艳琴.临床引发药源性咳嗽的药物[J].中国伤残医学,2013,21(10):452-453.

[3]王超,陈玲霞,刘晓红.中成药致药源性呼吸系统疾病文献分析[J].中国现代应用药学,2016,33(10):1334-1336.

若怀疑是某类药物引起的咳嗽，却又无法确定的，可以在病情允许的情况之下，在医生指导下停用或减量使用可疑药物，及时终止致病药物对呼吸系统的损害。

这类咳嗽一般在停药或者减量后症状有所好转，对于停药后咳嗽症状仍未消失的，可选用糖皮质激素类药物或者抗组胺类药物以此缓解症状，或者根据患者病情需要选择其他的治疗方式进行治疗，以免延误病情造成严重后果。

投稿：zjyxhkp@163.com

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