药物也分左右手，作用疗效大不同！手性药物你知道多少？
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药物也分左右手，作用疗效大不同！
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手性药物
你知道多少？
这时候，小仁和往往会心一笑，然后伸出双手，告诉患者：药物的“左”、“右”其实就和我们的“左手”、“右手”一样，它们互成镜像，但是不能重叠，是药物的两种存在形式。像这种分“左”、“右的药物，我们一般称它们为“手性药物”。
今天，小仁和就和大家来聊一聊“手性药物”的那些事~
1953 年，瑞士 Ciba 药厂（现药界巨头瑞士诺华的前身之一）为了开发新型抗菌药物首次合成了一种叫做沙利度胺的药物，但结果显示其并没有确切的抗菌作用，反而有镇静作用，便停止了对此药的研发。
而此时，德国的Chemie Gruenenthal公司却对此药颇有兴趣，先后将其作为抗惊厥药物、抗过敏药物进行研究，但疗效欠佳，直到发现其具有很好的抑制孕吐的作用，且在动物实验中没有发现明显的副作用，便于1957年10月1日将沙利度胺（反应停）正式推向了市场，用于治疗孕吐，成为了“孕妇的理想择”，风靡欧洲、非洲、澳洲和南美洲。
反应停上市后短短两年时间，在孕妇中的使用便达到了疯狂的地步，仅在联邦德国每个月就能卖出1吨的反应停，有将近100万人服用过反应停，在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。
到了1960年，欧洲的医生们开始发现，当地畸形婴儿的出生率明显上升，这些婴儿有的是四肢畸形，有的是腭裂，有的是眼盲或耳聋，还有的是内脏畸形。1961 年，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德发现他经治的3名畸形婴儿与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关，于是将自己的发现和疑虑发表在著名的医学杂志《柳叶刀》上，指出反应停可致婴儿畸形，造成婴儿四肢短小形如海豹，也就是我们常说的“海豹儿”。
此后，全球各地陆续出现了大量婴儿畸形的报道，反应停因此被很多国家禁止使用并撤出市场。但此时已有1万到1.2万名名“海豹儿”出生，更多的婴儿胎死腹中。
（图为反应停事件中诞生的“海豹儿”）
后来的研究发现，之所以会发生这样的悲剧，是因为反应停具有左旋和右旋两种结构，左旋体具有治疗作用，可以减轻孕吐反应，但是它的手性伙伴（右旋体）却具有致畸性，使得用药的母亲生下了残疾的孩子。
（图为反应停的左旋体与右旋体）
世界上超过40%的药物具有手性，手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。通俗地讲，手性药物的分子组成是一模一样的，但是在空间上不一样，就和我们的左右手一样，互为镜像却又无法重叠，这就会导致药物的活性、功能、不良反应等不一样，也就是常说的“同样却不同性”。
很多药物其实都是手性药物，一部分药品通常在药品名称前会有“左”、“右”等明显的字眼可以方便我们进行辨别，但也有一些情况下，光看药名无法快速识别手性药物，我们该怎么办呢？
这种时候，我们可以翻开药品的说明书，找到药物的【成分】栏，里面一般都会有药物的化学名称，手性药物一般都有特定的表示方法，如果我们看下面这些表示形式，那么就说明这种药物是手性药物了！
相同点：氨氯地平与左旋氨氯地平作为降压的经典药物，都属于长效制剂，单次口服，有效时间均可达到48小时以上。
不同点：左旋氨氯地平在氨氯地平的基础上剔除了右旋这一主要带来不良反应的成份，安全性更高，且降压作用是氨氯地平的2倍。但也需要注意的是，右旋氨氯地平虽然会带来不良反应，但也可以刺激血管内皮释放一氧化氮，可以有效改善血管内皮功能，降低心肌耗氧量，因此氨氯地平对于有心脏疾病的高血压患者更为适用。
剂量换算：氨氯地平5mg=左旋氨氯地平2.5mg。
相同点：奥美拉唑与艾司奥美拉唑均通过H+/K+-ATP酶而发挥抑制胃酸的作用，且两者均可抑制肝药酶CYP2C19，可影响氯吡格雷的代谢，应避免合用。
不同点：相同剂量下，艾司奥美拉唑相比奥美拉唑，其肝脏首过效应更小，起效更快，血药浓度更高，抑制胃酸分泌能力更强。并且艾司奥美拉唑的安全性更高，头晕、恶心、便秘的发生率较奥美拉唑更低。但从成本上来说，奥美拉唑的治疗成本更低。
剂量换算：奥美拉唑20mg=艾司奥美拉唑20mg。
相同点：西替利嗪与左西替利嗪均为抗组胺药，用于过敏性疾病的治疗。
不同点：左西替利嗪为第二代抗组胺药物西替利嗪左旋异构体，是在西替利嗪的基础上剔除了西替利嗪的右旋体而得到的第三代抗组胺药物。两者最大区别在于左西替利嗪的安全性更高，对中枢神经系统，无嗜睡不良反应。
剂量换算：西替利嗪10mg=左西替利嗪5mg。
相同点：佐匹克隆与右佐匹克隆均为镇静催眠药，用于治疗失眠。
不同点：右佐匹克隆为佐匹克隆的右旋异构体，与佐匹克隆相比，右佐匹克隆吸收更快，起效更快，具有疗效强、毒性低的优势。
剂量换算：佐匹克隆7.5mg=右佐匹克隆3mg。
考虑到大部分手性药物的名称相似、容易混淆，建议大家在购买、使用药物过程中要注意区分，如需替换，建议在医生或药师的指导下进行。
[1] Alkadi H, Jbeily R. Role of Chirality in Drugs: An Overview. Infect Disord Drug Targets. 2018;18(2):88-95.
[2] Ridings JE. The thalidomide disaster, lessons from the past. Methods Mol Biol. 2013;947:575-86.
[3] 吴伟群, 何春, 齐雪飞. 手性药物的研究进展及开发应用[J]. 中国现代应用药学, 2009(06):452-454.
来源：浙江省中医院
作者：范婷
编辑：俞家炜 朱轶莹
审稿：施政 张宇
