那些擅自停药的人后来都怎么样了？
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他汀类药物也有撤药综合征!?
以冠心病为代表的动脉粥样硬化性疾病仍是全球范围内导致成人死亡的首要原因。多个大规模的临床试验已经证实他汀类药物对防治心脑血管事件的获益，因此成为目前抗动脉粥样硬化的一线药物[1]。
冠心病合理用药指南推荐[2]：他汀类药物除可降低胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和提升高密度脂蛋白水平外，还能稳定斑块，减轻斑块炎症，改善内皮功能，减少血小板性血栓沉积，降低基质金属蛋白酶活性，减少斑块血栓因子产生，防止组织因子释放。因此应及早应用，长期维持。
注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇
然而，在临床实践中，患者对他汀类药物的依从性很差，真实世界的数据显示，心血管高危人群的他汀停药率高达53%。越来越多的研究表明，在急性血管应激的情况下，停用他汀类药物与增加的心脑血管事件发生率和死亡率有关，这种突然停用他汀类药物导致原疾病或原症状加重甚至恶化的现象被称为 “他汀的撤药综合征” [1]。
人群 |
在心血管疾病尚未发生或处于亚临床阶段采取预防措施，通过控制或减少心血管危险因素，预防心血管事件的发生，降低群体发病率。 |
风险 |
一项前瞻的开放性研究[3]：分别对连续服用普伐他汀5年和中断普伐他汀的血脂异常患者进行随访，发现中断他汀类药物的患者具有更高的心源性死亡率和非致死性或致死性心肌梗死发生率。 一项随访研究[4]：评估了普通人群中断他汀类药物与因急性心肌梗死住院的关系，同样观察到中断他汀治疗的患者较连续他汀治疗18个月或2年的患者发生急性心肌梗死住院的风险更高。 |
人群 |
对已经发生心血管疾病的患者早发现、早诊断、早治疗，旨在改善症状、防止病情进展和改善预后。 |
风险 |
急性冠脉综合征早期中断他汀 PRISM研究[5]：入院后48 h观察到中断他汀治疗组复合终点事件（包括死亡、复发性心肌缺血和心肌梗死）的发生率显著高于持续他汀治疗组。中断他汀治疗的患者在发病后7 d、30 d的非致死性心肌梗死以及心肌梗死与死亡的复合事件的发生率也显著高于持续他汀治疗的患者。 |
急性冠脉综合征后期中断他汀 一项多中心注册研究[6]：纳入3807例1年前患急性冠脉综合征且存活的患者，发现15.8%在出院后1年内中断他汀类药物，在随访的4年间，中断他汀类药物的患者具有更高的全因死亡风险和心源性死亡风险。 |
以上研究证据表明：无论是一级预防还是二级预防，高危患者停用他汀类药物均会产生负面影响，直接表现为心脑血管事件的发生率和死亡率增加。甚至停用他汀类药物的患者较从未使用过他汀类药物的患者的预后更差。
1.政府已实施新的药品采购政策（药品集中招标采购），大大降低了药品的价格，保证患者长期吃药无经济负担。我院现有的他汀类药物集采品种包括：阿托伐他汀钙片（美达信），瑞舒伐他汀钙片，辛伐他汀片（京必舒新）。
2. 临床医生加强合理用药，识别那些容易停用他汀类药物的患者，鼓励患者在没有明确禁忌证的情况下坚持治疗。药师提供用药咨询，加强患者宣教，从用药角度为患者答疑解惑，增加患者对不良反应的正确认知，以便患者充分受益于他汀类药物。
3.患者加强用药依从性，认识他汀撤药综合征，不要盲目的相信他汀对患者有害的言论，应坚持长期规律服药，若发生肌肉疼痛、肝酶升高等不良反应，应咨询医生，让医生给予专业的判断。
来源：浙江省中医院下沙院区
作者：黄伟
编辑：张烁 朱轶莹
审稿：施政 王建平
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参考文献：
[1] 伍满燕, 梁文卿, 陈红. 冠心病患者的他汀撤药综合征研究进展[J]. 中华全科医师杂志, 2020, 19(02):141-144.
[2] 国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 冠心病合理用药指南(第2版)[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2018, 10(06):7-136.
[3] Saito Y, Shirai K, Sasaki N, et al. Committee of the Chiba Lipid Intervention Program Study. Prognosis of hypercholesterolemic patients taking pravastatin for five years: the Chiba Lipid Intervention Program (CLIP) Study[J]. J Atheroscler Thromb, 2002, 9(2): 99-108.
[4] Penning-van Beest FJA, Termorshuizen F, Goettsch WG, et al. Adherence to evidence- based statin guidelines reduces the risk of hospitalizations for acute myocardial infarction by 40%: a cohort study [J]. Eur Heart J, 2007, 28(2): 154-159.
[5] Heeschen C, Hamm CW, Laufs U, et al. Withdrawal of statins increases event rates in patients with acute coronary syndromes[J]. Circulation, 2002,105(12): 1446-1452.
[6] Kim MC, Cho JY, Jeong HC, et al. Impact of postdischarge statin withdrawal on long-term outcomes in patients with acute myocardial infarction [J]. Am J Cardiol, 2015, 115(1):1-7
