55万“天价”药费的背后——罕见病与“孤儿药”

浙江省药学会
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发布时间： 2021-09-30

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近日，西安交大附属第二医院因一张含有55万元西药费的收费票据成为舆论焦点，引起人们对于医院不合理收费的质疑。

后续进展来看，这实则是一起对罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA)及其治疗药物 诺西那生钠存在认知差异而导致的误解。

什么是脊髓性肌萎缩症

SMA是一类由脊髓运动神经元退行变性，导致全身肌无力、肌肉萎缩的神经肌肉疾病，属于常染色体隐性遗传疾病，主要为运动神经元存活基因1（SMN1）突变所导致，男女患病几率均等。

SMA发病具有种族差异性，在欧美人群新生儿中的发病率约为1/10000，携带者频率为1/50~1/40， 位居2岁以下儿童致死性遗传病的首位。目前中国尚无发病率的确切数据，而中国人群中的携带者频率估算约为1/83~1/42。

SMA临床表现差异较大，根据发病年龄和所获得的最大运动功能，将SMA由重到轻分为4型。

早期症状有哪些

SMA I型患儿最典型表现为运动发育落后，患儿早期可以出现程度较重的全身松软。

如果发现婴儿到三个月龄，头部活动偏软，四肢活动相对较少，但智力、发音、眼神与正常婴幼儿无异，运动发育和同龄婴幼儿相比明显偏落后且松软，则需要警惕。

长期以来，SMA的治疗措施仅限于呼吸支持、营养支持、康复治疗和心理干预等辅助治疗方法，直到2016年全球首个SMA精准靶向治疗药物诺西那生钠注射液在美国获批上市才打破了这一局面。

至今，全球已有三款药物被批准用于治疗SMA，除 诺西那生钠注射液外，另外两种为 索伐瑞韦和 利司扑兰。

诺西那生钠

全球首款脊髓性肌萎缩症治疗药物

诺西那生钠是一种反义寡核苷酸药物，通过改变SMN2基因的剪接，提高SMN蛋白水平，改善运动功能，减缓疾病进程，提高患者生存率。

该药通过鞘内注射给药将药物输直接送到脊髓周围的脑脊液中，需要终生用药。

2019年4月，诺西那生钠注射液作为在境外上市且临床急需的罕见病治疗新药，被国家药品监督管理局纳入优先审评审批程序并获批上市，成为中国首个SMA治疗药物。

诺西那生钠注射液最早于2016年在美国获批，并被授予“孤儿药”资格，单支价格为12.5万美元。

在国内，诺西那生钠注射液属于完全自费药物，获批上市之初，每支定价为69.97万元，目前已经降至55万元。

索伐瑞韦

迄今为止全球价格最昂贵的药物

2019年5月24日，美国FDA优先审查并批准首个基因治疗产品索伐瑞韦上市，并授予突破性疗法和“孤儿药”称号，用于2岁以下的儿童SMA患者。索伐瑞韦是一种基于腺病毒载体的基因疗法，该载体将人SMN基因的全功能拷贝靶向递送到运动神经元细胞中，来解决SMA疾病的基因根源。在单次静脉输注给药后，神经元细胞可持续表达功能性SMN蛋白，从而改善肌肉运动和功能，减缓疾病进程，长期改善患者生存质量。索伐瑞韦虽然只需要治疗一次，但价格昂贵，一次性治疗费用高达212.5万美元，目前国内并未引进上市。

利司扑兰

利司扑兰在国内的上市，为中国的SMA患者提供了全新的治疗选择。

今年6月份，国家药品监督管理局正式批准了罗氏旗下神经创新药物艾满欣（中文通用名：利司扑兰口服溶液用散），用于治疗2月龄及以上SMA患者。

利司扑兰口服可穿透血脑屏障，分布于中枢和外周，通过双位点特异性调控SMN2基因的剪接，提高全身多系统SMN蛋白水平，且保持稳定。全球范围内开展的多中心研究结果显示，利司扑兰治疗后的Ⅰ型SMA患者生存率较之自然史显著提高，呼吸和吞咽功能获得改善。对于Ⅱ型和Ⅲ型SMA患者，用药后运动功能及生活独立性获得改善。

为何“孤儿药”价格如此昂贵

由于罕见病用药受众范围窄，研发成本巨大，原研企业需要在专利期内收回成本，短期内药品价格势必昂贵。

诺西那生钠注射液目前已在全球50个国家和地区获批，并在40多个国家获得了全部或部分医保报销。 而该药由于尚未纳入我国医保，患者需要全额自费，导致了同种药物国内外的高额价格差，这也是此次“天价”药费的原因所在。

值得关注的是，诺西那生钠目前已被纳入医保谈判日程，同时，国内一些公益基金针对SMA患者开展了慈善赠药援助项目，这也一定程度上减轻了患者的经济负担。

得益于罕见病药物的不断涌现，当前121种罕见病治疗药物中，在我国上市且有适应症的已有50多种，其中40多种药物已纳入国家医保药品目录，且价格大幅下降。

曾几何时，罕见病患者确诊后无药可用，有药可用却用不起，患者的生存之路举步维艰，这样的现状正在慢慢改变，属于罕见病患者的曙光终将到来!

浙江省中医院是浙江省医学会罕见病分会候任主委单位，并于2019年入选国家第一批罕见病诊疗协作网医院。协作网建成后，将通过建立畅通完善的协作机制，对罕见病患者进行相对集中诊疗和双向转诊，从而充分发挥优质医疗资源辐射带动作用，提高我国罕见病综合诊疗能力，逐步实现罕见病早发现、早诊断、能治疗、能管理的目标。

参考文献

[1] 北京医学会罕见病分会,等. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志，2019, 99(19): 1460-1467.

[2] Feng Y, Ge X, Meng L, et al. The next generation of population‑based spinal muscular atrophy carrier screening: comprehensive panethnic SMN1 copy‑number and sequence variant analysis by massively parallel sequencing[J]. Genet Med, 2017, 19(8): 936‑944.

[3] Sheng YZ, Xiong F, Chen YJ, et al. Molecular characterization of SMN copy number derived from carrier screening and from core families with SMA in a Chinese population[J]. Eur J Hum Genet, 2010, 18(9): 978‑984.

来源：浙江省中医院下沙院区

作者：谢瑞

编辑：郑迷雪朱轶莹

审核：施政王建平