辅酶Q氧化还原酶FSP1与GPX4平行起作用以抑制肥大症
Ferroptosis是调节性细胞死亡的一种形式，是由脂质的铁依赖性过氧化引起的。谷胱甘肽依赖性脂质氢过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通过将脂质氢过氧化物转化为无毒脂质醇来预防肥大病。
Ferroptosis与细胞死亡有关，它是几种变性条件的基础，通过抑制GPX4诱导Ferroptosis已成为触发癌细胞死亡的治疗策略。但是，在癌细胞系中对GPX4抑制剂的敏感性差异很大，这表明其他因素决定了对铁锈病的抵抗力。
在使用合成的致死性CRISPR–Cas9筛选中，鉴定出了铁杆结节病抑制蛋白1（FSP1）是一种有效的铁杆结节病抗性因子。研究数据表明，肉豆蔻酰化将FSP1募集到质膜，它作为氧化还原酶起作用，从而降低辅酶Q10（CoQ），产生亲脂性自由基捕获抗氧化剂（RTA），从而阻止脂质过氧化物的传播。
进一步发现，FSP1表达与数百种癌细胞系中的ferroptosis耐药性正相关，并且FSP1介导培养的肺癌细胞和小鼠肿瘤异种移植物中对ferroptosis的耐药性。因此，研究的数据确定了FSP1是非线粒体CoQ抗氧化剂系统的关键成分，该系统与基于谷胱甘肽的经典GPX4途径平行起作用。这些发现定义了一条新的抑制铁锈病的途径，并表明FSP1的药理抑制作用可能提供一种有效的策略，使癌细胞对铁锈病诱导的化学疗法敏感。
