培美曲塞用药前，该如何正确补充叶酸？

抗叶酸药物的结构和天然叶酸的结构很相似，但在基本的蝶啶环有替代修饰（如培美曲塞），增加了其结合和转运的能力。通过对二氢叶酸还原酶的抑制，甲氨蝶呤使得细胞内的叶酸耗竭，导致嘌呤和嘧啶的合成受阻。而培美曲塞的基本作用是抑制了另一个叶酸依赖酶——胸苷酸合成酶。

培美曲塞比甲氨蝶呤更容易被转运到胞内并转化为多聚谷氨酸。因为其毒性较低，培美曲塞已经成为肺腺癌一线或二线治疗的首选药物。培美曲塞对骨髓、胃肠道和口腔粘膜有毒性，同步接受叶酸和维生素B12的患者可使毒性明显减轻。研究表明，培美曲塞治疗前如未补充维生素，严重毒性反应的发生率明显升高（15-20%），主要见于治疗前血浆同型半胱氨酸水平升高（治疗前叶酸缺乏的指标）的患者。

说明书中推荐培美曲塞治疗前服用低剂量叶酸或含叶酸的复合维生素制剂。服用时间为第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需要在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。叶酸的给药剂量为350-1000 μg，常用剂量是400 μg；维生素B12剂量为1000μg。

维生素B12一般都由医生开药，而叶酸往往由患者自行购买后服用，这就容易出现问题。市面上一般的叶酸片是5mg的，也就是5000 μg，这个剂量显然过大了。孕妇专用的叶酸片是400 μg，剂量合适但往往价格较高或者不易买到。患者去药店往往会选择含有叶酸的复合维生素，那这时候就需要注意这其中叶酸的含量。以善存为例，善存（多维元素片（29））中的叶酸含量为400 μg，推荐每日1片比较合适；而另一种善存佳维片中的叶酸含量仅为254.7 μg，而推荐用法为每日1片，显然对叶酸的补充是不足的。