
金刚烷胺破坏了溶酶体基因的表达——COVID19的潜在疗法
冠状病毒SARS-Cov-2是导致COVID-19暴发的病原体。SARS-Cov-2进入细胞是依赖于病毒的刺突(S)蛋白与细胞受体的结合以及宿主细胞中的蛋白酶,如组织蛋白酶L和组织蛋白酶B(CTSL/B)等对S蛋白的切割。CTSL/B是溶酶体通路中至关重要的蛋白酶,这两种酶通常几乎全部位于溶酶体。而扰乱CTSL为治疗COVID-19提供了可能。扰乱CTSL的机制包括:CTSL的表达降低、CTSL活性的直接抑制和对CTSL环境条件的影响(溶酶体pH值升高)。
近日来自美国的研究人员进行了一项高通量药物筛选基因表达分析,以识别可能下调CTSL/CTSB表达的化合物。结果发现,金刚烷胺可以下调CTSL基因的表达。金刚烷胺是1968年被美国FDA批准为预防流感的药物,后来被批准用于预防帕金森氏病。而且,金刚烷胺除了可以下调CTSL外,似乎还会进一步破坏溶酶体通路,从而干扰病毒的复制能力。因此认为它可以作为溶酶促渗剂,改变CTSL的功能环境。
基于此,研究人员认为金刚烷胺是可以降低SARS-CoV-2阳性患者的病毒载量,可以作为一种有效的治疗手段,降低病毒的复制和传染性,可能导致更好的临床结果。但是这并不意味着现在就可以用金刚烷胺来治疗SARS-CoV-2感染,金刚烷胺对COVID-19感染的治疗作用还有待于临床研究。