继二甲双胍之后，达格列净会成为治疗糖尿病的下一个神药吗？
美国食品药品管理局（FDA）于2014年1月8日宣布，批准将达格列净用于2型糖尿病的治疗。2017年3月，国家食品药品监督管理局（CFDA）正式批准糖尿病治疗新药达格列净在中国上市。这也是首个在我国上市的近端肾小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。2020年秋，达格列净入驻浙大二院药房，以供2型糖尿病患者备选。目前，我院2型糖尿病合并心血管疾病的患者，已有较多选用达格列净。
近年来，SGLT-2抑制剂的临床地位不断提升。美国糖尿病学会（ADA）2020年糖尿病指南和《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》均推荐合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)或SGLT-2抑制剂。合并慢性肾脏疾病（CKD）或心衰的2型糖尿病患者，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2抑制剂，若SGLT-2抑制剂不耐受，可考虑选择GLP-1RA。作为首个在国内获批的SGLT-2抑制剂，达格列净的降糖和心肾保护作用已经明确。最新的DAPA-HF和DAPA-CKD研究显示，不论患者有无糖尿病，达格列净均有显著的心肾获益。
为何达格列净颇受亲睐？那么先从它的药理机制说起。
多篇文献报道，达格列净在治疗2型糖尿病时，能通过降低心脏前后负荷、改善血流动力学、抗心肌纤维化、改变心脏能量供应等机制发挥心血管保护作用。而当合并慢性心力衰竭时，达格列净还能改善患者左室舒张功能，且效果理想。2020年5月5日，美国FDA批准达格列净口服片用于射血分数降低的心力衰竭成人患者，以降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。2021年2月，这一项新适应症在中国获批。
用法用量
（1） 推荐剂量
起始剂量5mg，每天1次，早晨服用，不受进食限制；
对于需加强血糖控制且耐受5mg每天1次的患者，剂量可增加至10mg每天1次。
（2）肾功能不全患者
eGFR ≥ 45 mL/min/1.73m2的患者无需调整剂量；
eGFR < 45 mL/min/1.73m2的患者，不推荐使用；
eGFR < 30 mL/min/1.73m2的患者禁用本品。
（3）肝功能受损患者
对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量；
对于重度肝功能受损患者，应单独评估该人群使用本品的获益风险。
服用达格列净期间，应适当多饮水，多排尿，保持小便通畅，以减少感染风险。在使用的过程中，尤其是第一个月，需要关注是否出现感染的症状和体征。一旦出现尿道刺激症状、会阴瘙痒、分泌物异常等，应及时就医治疗。
2.与胰岛素、胰岛素促泌剂合用可引起低血糖
单药治疗不增加低血糖发生风险。与二甲双胍、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)、噻唑烷二酮类等药物联合使用时，低血糖发生的风险也没有明显增加。与胰岛素或磺脲类药物联合使用时低血糖发生风险增加，需注意调整胰岛素或磺脲类药物的剂量，避免低血糖发生。
低血糖的症状常表现为出汗、饥饿、心慌、颤抖、面色苍白等，严重者还可出现精神不集中、躁动、易怒甚至昏迷等。因此，建议糖尿病患者定时定量进餐，如果进餐量减少应相应减少药物剂量；运动前应增加额外的碳水化合物摄入；避免酗酒和空腹饮酒。若已出现低血糖症状，可口服糖水、含糖饮料等含糖食物。
为减少发生DKA的风险，建议在择期手术、剧烈体力活动如马拉松比赛前24 h停用药物。服药期间避免过多饮酒和极低碳水化合物饮食。
