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喝酒对缓控释制剂的影响,您知道吗

  • 浙江省药学会
  • 浏览量:18
  • 发布时间: 2022-02-08
     现如今不少人对酒及含酒精的饮料非常喜爱,啤酒、红酒甚至白酒已经成为大众饮食的重要组成部分。尽管医生常嘱咐患者不喝或少喝酒,但总不能完全阻止患者在服药期间喝酒,尤其在过年等与亲朋好友团聚的时刻。

    2005年7月,美国FDA要求Purdue Pharma公司将“氢吗啡酮缓释胶囊”撤出市场,而其上市还不到1年时间,原因在于作为控制药物释放的材料甲基丙烯酸共聚物和乙基纤维素二者都溶于乙醇,其与酒精一起服用, 可能导致严重的甚至致命的不良反应 。
     在缓、控释制剂使用过程中,存在某些因素(食物或喝酒)导致原本缓慢释放的药物出现迅速释放(突释)的现象。因饮用酒或含酒精饮料造成同时服用的药物出现突释,称为“乙醇诱导的剂量倾泻”。


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何为缓、控释制剂

有什么优势

    所谓缓、控释制剂,其显著标志即为“缓、控”二字。缓释制剂要求缓慢地非恒速释放药物,控释制剂要求缓慢地以恒速或接近恒速释放药物。

普通制剂的药物一般需每天多次给药,患者容易漏服,结果达不到预期的治疗目的。而缓、控释制剂的载药量高于普通制剂药物的单剂量,能在较长时间内保持有效的血药浓度。例如硝苯地平片(10mg/片),常规用于高血压治疗的用法为每天3次,每次1片;而硝苯地平控释片(30mg/片),每天仅需服用1片即可。因此,与相应普通制剂相比,缓、控释制剂的给药频率显著减少,血药浓度的峰谷波动大大降低,从而可提高患者的用药依从性,减少不良反应发生率,增强临床疗效。


0 2

喝酒对缓、控释制剂的

影响

    目前,缓、控释制剂因其自身具有的优势,越来越多地被用于一些慢性病的长期治疗,如琥珀酸美托洛尔缓释片、格列吡嗪控释片等。 研究发现,若缓、控释制剂处方中的活性成分或辅料在乙醇中溶解性高于水中,则同时饮用酒或含酒精饮料可能会使制剂中的活性成分迅速释放,甚至全天的剂量全部释放,引起严重的毒副作用,甚至死亡。 故相关药品说明书中会着重强调服药期间不得喝酒或含有酒精的饮料。

以前面讲到的氢吗啡酮缓释胶囊为例,在模拟胃液的溶出介质中添加不同浓度的乙醇,随着乙醇浓度的增加,其缓释的机制被破坏,氢吗啡酮溶出显著加快;在健康受试者中进行的药动学研究表明,以40%的乙醇240ml服用12mg的氢吗啡酮缓释胶囊后,与用水服用相同的氢吗啡酮缓释胶囊相比,会导致氢吗啡酮的药动学参数药峰浓度(Cmax)提高5倍,药时曲线下面积(AUC)增加30%。

    上图为服药时同时摄入乙醇对药物溶解度和后续吸收的潜在影响。由图可知,胃肠道介质中的乙醇可以增加非电离化合物、亲脂性化合物的吸收,如非洛地平和黄体酮等。


    此外喝酒还会抑制胃排空。4%、10%和40%乙醇溶液的平均半排空时间分别为22.6、22.7、27.8min,明显长于饮水的平均半排空时间(14.6min)。


总的来说




酒精会改变缓、控释制剂的释放特性,导致药物不按预期释放,进而影响药物的安全性和有效性。


来源:浙中医大二院药学

撰稿:王喻

排版:张懿

审核:寿张轩、康晔

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